阿尔茨海默症
脑海中的橡皮擦
对于阿尔茨海默症，业界有一个形象而又悲伤的比喻：“脑海中的橡皮擦”。因为一旦生病，人们的记忆、思考和判断都会被脑海中的“橡皮擦”慢慢抹去。由于病因复杂，目前，尚无有效治疗方法。
阿尔茨海默症(AD)又叫老年痴呆症，是一种发病隐匿的进行性神经退行性疾病。
阿尔茨海默症是四川大学华西医院特聘副研究员、博士田肖和多年来关注、研究的方向。能让万千阿尔茨海默症家庭看到希望曙光的是，在国家超算成都中心(以下简称“成都超算中心”)赋能下，近日，田肖和团队的项目研究取得突破性进展——根据初步动物模型实验影像数据，通过使用药物，“几乎完全清除阿尔茨海默症物理病灶”。
“本研究有望借助多学科合作的优势，突破对阿尔茨海默症中晚期无有效药物的科学瓶颈问题。”田肖和表示，目前，该项研究正同步申报国内外临床试验批件，力争完成阿尔茨海默症药物新制剂(产品)临床前研究1项。
这是一项长达14年的科研征程。近日，在四川大学华西医院科技园里，田肖和讲述了背后故事。
成都商报-红星新闻记者 彭祥萍 实习生 刘炜炼
新体系
靶向载药体系的表面配体修饰
据世界卫生组织统计，全球痴呆症的患病人数迅速增加，已成为影响人类健康的主要疾病之一。“目前，全世界约有5000万人患有AD和其他形式的痴呆症，中国是阿尔茨海默症患者最多的国家。”随着老龄化社会的到来，这一患病率将会增加。
从药物治疗手段来看，田肖和表示，目前大多数的临床中枢神经类药物有效穿透率不足1%，如何跨越血脑屏障对中枢神经系统进行药物递送，治疗癌症脑转移、阿尔茨海默症、帕金森等脑疾病是医学界的难题。
“以往研究将阿尔茨海默症归为脑部疾病，区别于此，我们认为，这些脑部疾病都与中枢神经系统有关。”田肖和说，人的大脑约有1000亿个细胞，大脑虽只占人体约2%的体重，却消耗了人体每天约60%的能量。从诱因来看，田肖和提出，团队研究发现，颅内aβ蛋白是诱发阿尔茨海默症的“元凶”。
针对脑靶向药物作用效率低的科学难题，2008年，在导师古塞佩·巴塔利亚带领下，在英国谢菲尔德大学攻读生物纳米技术硕士学位的田肖和开始接触“高效精准靶向血脑屏障载药系统”项目，并于2010年攻读神经纳米医学博士时真正介入。
“要想让药物透过血脑屏障进行作用，就是让大脑以外的其它器官和免疫系统无法识别接受这种药，而血脑屏障可以。”通俗点讲，就是通过仿照病毒作用细胞的原理，修饰纳米药物表面，让药物“伪装”一下，“骗过”血脑屏障顺利进入。
脑疾病靶向载药体系的表面配体修饰是一个庞大的工程。在理论研究上，田肖和团队已完成对纳米体系的表型靶向的配体选择进行精准调控。这项研究，为针对病患表型具有精准治疗效果的药物设计打下了理论基础。
算力赋能
助推实验成果产品化
理论基础有了，如何让“躺在”实验室里的科研成果变成产品，走进寻常百姓家？近日，在成都超算中心赋能下，该项研究取得突破性进展。
故事，要从2020年说起。2020年年底，田肖和以人才引进的方式，成为四川大学华西医院的特聘副研究员。他的身份，也多了一个新标签——“蓉漂”。
来成都时成都超算中心刚成立不久，缘于一个偶然契机，田肖和了解到，依托成都超算中心的算力，可以加速成果的产品化。
超算如何为研究赋能？
他告诉记者，针对纳米药物体系的靶向递送效率受疾病亚型甚至个体病患的表型影响较大，其理化性质及表面功能化需要精准调控，涉及到的高通量筛选工作量巨大。以阿尔茨海默症为例，要想精准筛选有效药物，就需找到血脑屏障的病变因素，再根据病变调整药物。传统的高通量筛选需要从上万种药物库里进行筛选，每种排列组合都意味着公式参数的变化，这种参数排列组合方式可能高达上百万种乃至上亿种，哪一种才是最佳组合？如果依靠传统方法，意味着要耗费巨大的时间、人力、资金成本。
“如果我们把所有实验参数进行简化，把参数交给超算中心，由超算来模拟药物、细胞、器官等，如此一来，计算机就会‘告诉’我们，这个药物会对哪个器官产生作用，在哪个阶段会失效，哪个阶段产生作用。”他提及，成都超算中心强大的算力，可大大缩减研究人员的研究时间及工作量。研究人员只需对超算中心计算出的评分较高的药物进行试验，就可拿到临床试验数据，再将试验数据返还给计算机，就可继续优化表型靶向的纳米药物(或药物载体)设计。下转02版 【编辑:李岩】 ,“成都智造”哈密瓜上火吗 再出新成果 助推阿尔茨海默症药物研发
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