虽然疫苗如何接种还存在大量争议，但新冠变异株疫苗研发的紧迫性与必要性，却仍然得到了一致认同。
撰文 | 张驰程
春节过后，新冠疫情突然在国内“消失”了。近日，流感更已经取代新冠，成为公众最关心的疾病。
在对新冠病毒感染实施“乙类乙管”的当下，世界范围内共有50多种新冠疫苗获批，还有数百种疫苗处于临床试验阶段，市场竞争极为激烈[1]。
在医学界，有关新冠的讨论与争辩也未结束。新冠病毒会发生怎样的变异？疫情是否还会卷土重来？还要不要打疫苗？二价疫苗是否更有效？围绕种种话题，各大医学顶刊接连发文，列数据、摆观点，唇枪笔战，热闹非凡。
“过气”的新冠疫苗，仍在不断升级
北京时间3月2日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了中国科学院微生物研究所高福院士团队研发的蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001更新版——异型嵌合RBD二聚体（delta-BA.1 RBD和delta-BA.2 RBD）疫苗（二价疫苗）小鼠实验数据。结果显示，相对于原始毒株同源二聚体、原始毒株-beta异源二聚体，升级后的二价疫苗对近期流行的BF.7、BQ.1、BQ.1.1和XBB毒株具有更强的中和活性。
除了二价疫苗的动物实验结果外，该文章还介绍了现行的三种国产疫苗接种方案对不同新冠毒株的中和活性。研究共纳入54例受试者，年龄范围为18岁~59岁，分为三组，分别接种三剂ZF2001疫苗（ZF2001组）、三剂灭活疫苗（灭活疫苗组）或者两剂灭活疫苗+一剂ZF2001加强针（异源加强组）。
研究者提取受试者血清样本，进行假病毒中和实验。遗憾的是，近期流行的奥密克戎变异亚株（尤其是BQ.1、BQ.1.1和XBB）对这三种疫苗接种方案诱导产生的体液免疫都具有很强的抵抗力。因此，研究者呼吁，为了更好保护人群、控制疫情，有必要对现有的新冠疫苗进行“更新换代”。
高福院士团队对ZF2001疫苗中的同型RBD二聚体免疫原进行改造升级，设计出了两种新的异型嵌合RBD二聚体用于候选疫苗，分别为delta-BA.1 RBD和delta-BA.2 RBD。在动物实验里，它们对多种新冠变异毒株产生了广泛应答，诱导产生的抗体对早期流行毒株和奥密克戎亚变异株的中和作用相似。
在该实验中，研究者还对BA.2 RBD同源二聚体的中和能力进行了评估，从已公开的数据来看，BA.2单价疫苗针对BQ.1和BQ.1.1的中和GMT约为103；针对XBB的中和活性为393，与两种候选二价疫苗水平相当。
研究者称，两种候选二价疫苗“对新出现的奥密克戎亚变异株具有很强的中和活性”。目前他们正对delta-BA.1 RBD二聚体疫苗（ZF2202）的临床数据进行分析。
人和小鼠血清样本中，疫苗诱导产生的抗SARS-CoV-2变异株中和抗体（图源：NEJM）
翌日，NEJM又发布了一项辉瑞二价BA.4-BA.5 mRNA疫苗诱导人血清产生抗体对新型奥密克戎亚变异株的中和活性实验，其结果显示，无论受试者既往是否有新冠感染史，使用二价疫苗作为第四次加强剂后，血清抗体对BA.4.6、BQ.1.1、XBB.1、BA2.75.2等变异株的中和能力都强于使用原始单价mRNA疫苗的受试者，表明二价疫苗比原始疫苗更具免疫原性，对新型奥密克戎亚变异株的反应更加广泛。研究者认为，这些数据“支持当前二价疫苗的使用”[3]。
二价疫苗是否应大范围推广？FDA专家吵起来了
在国外，二价疫苗研发、上市、推广的步伐早于国内，但针对二价疫苗的防护力与适用人群等问题的争议也一直持续至今，目前仍然未有定论。就在高福院士团队发布二价疫苗动物实验数据的前一天，NEJM还刊出了FDA主任和FDA负责疫苗审批的生物制品评价与研究中心（CBER）主任的来信，对今年年初其同事——FDA疫苗及相关生物制品咨询委员会成员Paul Offit发布的“警示”做出反驳[4]。他们讨论的议题，正是眼下新冠疫苗中的当红炸子鸡——“二价疫苗”。
Paul Offit曾表示，二价疫苗加强剂仅应在“老年人、因患多种合并症而重症风险高的人群以及免疫功能低下人群”中推广，旗帜鲜明地反对健康年轻人接种新冠加强剂。他的观点主要基于哥伦比亚大学医学院何大一团队与哈佛医学院附属Beth Israel Deaconess医学中心Dan Barouch团队的两项研究。这两项研究均表明，二价疫苗加强剂并未产生比单价疫苗加强剂更强的中和抗体应答。
而在来信中，两位FDA主任称，Paul Offit忽略了一些“关键证据”。他们指出，Davis-Gardner及其同事的一项研究表明，二价加强剂对新变异株（包括BQ.1.1和XBB）的免疫原性高于单价加强剂。此外，还有几项研究表明，二价加强剂在临床上可有效降低各年龄段的有症状新冠感染的发病率、住院率和死亡率，包括接种过疫苗的18~49岁人群。加上疫苗的良好安全性，这些证据均支持，二价加强剂应“作为一项重要的公共卫生干预措施”，在更大范围的普通人群里进行推广。
对于同行的反驳，Paul Offit回应称，虽然在Davis-Gardner等开展的研究中，二价疫苗诱导产生的抗BA.1.1和XBB.1中和抗体水平分别是单价加强剂的1.5倍和2.6倍，但这些增幅“不太可能具有临床意义”。另外，鉴于二价加强剂对住院的防护力仅限于65岁以上的老年人，他仍然坚持自己的观点，认为二价加强剂的目标人群应该是老年人、免疫功能低下者、孕妇等住院风险高的群体。
除了疫苗类型、接种人群外，疫苗接种时机也是备受FDA关注的焦点。2月，FDA发布“简化新冠疫苗接种的最新提议”，称未来或像流感疫苗那样，每年更新一次新冠疫苗并推广接种。据报道，FDA将于今年五六月间开会，就前述建议投票表决，以决定具体执行方式（新冠疫苗“一年一针”尚有争议，中国要跟进吗？）。
然而，官方对疫苗接种的模棱两可和偶尔的自相矛盾引发了部分临床工作者及科研工作者的担忧。3月2日，《柳叶刀》在线发文，介绍了新冠疫情爆发后在美国愈演愈烈的反疫苗行动[5]。作者指出，政府当局发布的新冠疫苗接种指导往往是“多变的（variable）”、“难以解释的（difficult-to-interpret）”。相对而言，反疫苗行动者的言论虽然包含大量虚假信息和刻意误导，但因其诉求直接了当，能有效吸引公众注意力，煽动公众情绪。这无疑为政府疫苗政策的推行带来了一定挑战。
推进新冠疫苗迭代升级仍是全球共识
虽然疫苗如何接种还存在大量争议，但新变异株疫苗研发的紧迫性与必要性，却仍然得到了一致认同。2月，WHO更新了新冠变异株疫苗的良好实践声明[7]。在该声明中，WHO指出，为了应对未来新冠的不断变异，甚至其他冠状病毒的流行风险，“目前迫切需要”广谱新冠疫苗和广谱冠状病毒疫苗，以及能更有效防护感染及病毒传播的疫苗。
无论是单价疫苗，还是二价疫苗，始终面临着先有变异、后有疫苗，也就是疫苗更新相对于病毒变异总是“落后一步”的窘境。为解决这一难题，一些科学家另辟蹊径，开始研制“下一代”疫苗，希望其效力不仅可以覆盖未来的新冠病毒变异株，甚至包括其他冠状病毒。
如美国有几个研究团队正在研发“马赛克”疫苗，即在纳米颗粒上装置新冠病毒和同一家族的冠状病毒的多个RBD，以供B细胞识别，产生“丰富的抗体”。还有生物公司放弃了刺突蛋白这一经典免疫原，转向其他在不同病毒变异株里差异更小的病毒蛋白质，并通过三期临床试验证实了其安全性及有效性。自复制RNA疫苗、纳米颗粒蛋白疫苗、鼻腔吸入式疫苗等新型疫苗的研发同样如火如荼。
在国内，全国新型冠状病毒感染疫情最新情况显示，自2022年12月1日至2023年3月2日，全国共报送20551例本土病例新冠病毒基因组有效序列，共发现本土重点关注变异株30例[7]。
3月5日上午，国务院总理李克强在作政府工作报告时指出，当前我国疫情防控已进入“乙类乙管”常态化防控阶段，要更加科学、精准、高效做好防控工作，围绕保健康、防重症，重点做好老年人、儿童、患基础性疾病群体的疫情防控和医疗救治，推进疫苗迭代升级和新药研制，切实保障群众就医用药需求，守护好人民生命安全和身体健康。
,疫情基本结医用棉签 束，还有上百种新冠疫苗在研发，谁打？相关：
得过新冠，更容易感染甲流吗？高烧、刀片嗓、浑身疼、咳嗽不断、医院人挤人……最近几天，这些熟悉的烦恼又回来了，而这一次，造成医院拥挤的病症并不是“新冠重阳”，而是甲型流感，也就是我们俗称的“甲流”。从数字上看，甲流目前确实正在南北方快速传播，阳性率和病例数都在不断上涨。据中国疾控中心最新数据，仅3月2日一天，全国发热门诊就诊量就有30.4万人次，而哨点医院平均每4个流感样病例中，就有1人能检出流感病毒。不单单是中国，今年冬天，全球流..
大熊猫热搜第一，除了心疼，还有一个关键问题最近各国熊猫归国的消息，让大熊猫屡登热搜。由于租约到期、疫情延误等原因，美国的丫丫、英国的阳光和甜甜、日本的香香和永明等大熊猫们，即将踏上回国的归途，受到网友们的关注。很多网友担心它们在外面过得好不好，但也有网友担心常年旅居国外的它们，会不会忘记自己的“母语”。在大熊猫的故乡，饲养员都是通过四川话和大熊猫交流的。就像我国的大熊猫“四海”和“京京”，初到卡塔尔时也只能听懂四川话。为此，卡塔尔的饲养..
新疆首富，最近遇到点麻烦文 | 宝珠编辑 | 江江视觉 | 林溪孙广信，最近常常出现在热搜上，似乎有点麻烦缠身。他，到底什么来头，引来那么多关注？上世纪80年代末，孙广信一手创办了广汇集团；2021年时，集团的总资产达2721.19亿元。如今，它的旗下有五家上市公司：广汇汽车、广汇能源、广汇物流、广汇宝信、合金投资。而孙广信本人，也是财富榜上的常客。早在2002年，孙广信就登上《福布斯》中国富豪榜第3位。在去年，2022年的胡润百富榜上，孙广..
香港也开始“抢人”？向内地9所大学毕业生开放落户大家好，香港放大招抢人了。门槛也不高，全球百强大学毕业生都可以申请，在内地，有9所大学毕业生符合申请条件！香港开始“抢人”！内地9所大学本科毕业可获香港身份！去年10月，香港特别行政区行政长官李家超在港表示，香港是全球最具竞争力的经济体之一，亦是内地对接国际市场的重要窗口。特区政府必须更积极、进取地“抢企业”“抢人才”。特区政府会推出“高端人才通行证计划”，以吸引高端人才来港发展。2022年12月28日，香..
胡锡进：初老族的劳动权利该如何保障？35岁以上的呢？关于劳动权利的讨论近日因一些政协委员的提案而引发新一波全网关注。其中一位委员提出不能剥夺“初老族”的工作权利，希望未来能看到“银发空乘”。“初老族”应该指的就是老胡这样的人。随着老龄化增加，退休者再就业的情况肯定会增多，而且也对社会有利，但我认为退休者继续工作的权利与法定工作年龄者的工作权利是不同的事情，不宜相提并论。企业和机构优先雇用法定工作年龄范围内的人员是正当的，初老者应当是劳动市场的重要..
一本院校招聘会招洗碗工、行李员？回应来了近日，网传河南财经政法大学招聘会上多家酒店招聘服务员、洗碗工、传菜员、行李员等职位，引发网友质疑：此类岗位设置，是否与财经大学的本科毕业生并不匹配？6日，此次招聘会承办方之一，郑州市公共就业人才服务中心的工作人员告诉北京青年报记者，当天的双选会属于综合招聘会，岗位也不只面向财大学生，周边中专院校的学生及社会求职人员也可参加。会上有近500家企业参加，其中不乏国企、央企，引发关注的只是其中极小的一部分..
边城瑞丽：扛过三年，玉石贸易闹市恢复了几成？2月15日上午，35岁的主播飞龙早早来到了瑞丽姐告玉城的摊位上开启了淘宝直播，只为抢一波早间的流量。这是疫情三年后第一个放开的春天，中缅边境小城云南瑞丽，也迎来了久违的“暖意”。从暂停键切换到重启键，复苏成为这座边境重镇极为迫切的心愿。就在一个月前，瑞丽姐告口岸刚刚结束了长达19个月的封控。在姐告玉城淘宝直播基地，第一批返回的人们，至今仍对“草比人高”的现场记忆深刻。与疫情期间的寂寥形成鲜明反差的，是..
这个决定，救了B站一命3月2日，B站发布了2022年Q4及全年财报。财报显示，2022全年，B站总营收219亿元（人民币，以下未标注则同），同比增长13%。第四季度，B站营收达61.4亿元，同比增长6%，净亏损同比收窄29%，达成连续两个季度净亏损收窄。具体到业务方面，2022年第四季度，B站增值服务业务收入仍占大头，占比达38%。广告业务的营收占比25%位列第二，首次超越了游戏业务。通过业务营收占比现状，不难看出B站的增值服务和广告业务已成为主要增长引擎。..
“银发打工族”的今天，会不会是这届年轻人的明天？当我们还在烦恼自己是不是要到65岁才能退休时，前些天有位65岁还差一年的老人，却因为办假证，上了社会新闻。一位来上海打工的64岁老人樊某某，因为担心自己年纪大了在上海找不到工作，于是花钱在老家办了一张比实际年龄小了7岁的身份证。没想到，他刚在工地上干了两天活儿，就遇上派出所民警过来摸排员工情况。不出意外，他在登记信息时露了馅，最终因使用假证件被当地警方刑事处罚。△64岁的樊某某为工作办假证，上工两天就被..
小天才有“爷爷”了？“小天才”是小学生的社交硬通货，这事儿并不新鲜。打电话、发定位，“碰一碰”就能加好友的小天才电话手表，简直垄断了3-15岁少年儿童在没有手机的年纪里的全部社交。但最近，广东小天才科技有限公司申请注册“老天才”商标，小天才注册老天才商标的话题冲上微博热搜，引发网友猜想：是不是小天才“长大了”，想把老年人也纳入自己的消费群？国家知识产权局商标局公开信息显示，小天才申请了5个“老天才”商标，国际分类涉及教..