但凡说到抗老，不管医生还是爸妈，都会苦口婆心地劝说，早点休息，好好睡觉，保持心情愉悦……这些看起来没有成本的事，却最难做到。毕竟一天中最快乐的时光就在深夜！
图源自网络
白天的工作已经够苦了，我们只有向夜晚偷时间来过自己的生活。要么刷小视频，在各种洗脑神曲中泡到后半夜；要么沉迷游戏，深夜在峡谷送人头；要么抱着微博的热搜不撒手，吃瓜吃得不亦乐乎；又或者在夜店蹦迪，嗨到天明。
夜晚的我才是真我，白天的我只是为生计拼命的工具人。只可惜，熬夜的快乐确实会伴随衰老的加速。在无数的深夜快乐后，我们会发现脸上细纹越来越多，色斑越来越明显，没事还老发红敏感……
熬夜的你是爽了，但是细胞的工作节奏却被彻底打乱。早就有研究发现，熬夜会到来生物钟的紊乱。在细胞里，掌管 生物钟、 调节细胞生物节律的基因就叫做 时钟基因。要想同时拥有快乐和美貌，就要想办法让皮肤细胞中的时钟基因在熬夜后也能好好工作。
这个基因，就叫Period1，通常缩写为 PER1。
你“最好看”的时候竟然是……凌晨四点
事实上，早在21世纪初科学家们就发现，皮肤屏障的参数会明显随时间节律而变化：到了半夜，皮脂分泌减少，皮肤透皮失水速率降低，浅表血流速率也下降，皮肤的发红程度下降，皮肤的白亮程度也会在半夜4点到达最高点。 1–3
在你睡觉的时候你的肌肤也在悄悄变化
总结起来就是，只要你按时乖乖睡觉，你的皮肤在睡觉时（后半夜）就会达到理想中的状态：亮白，水润，不泛红，出油量适宜，皮肤屏障处在最健康的时刻。
皮肤的亮度在后半夜上升，在4点左右达到高值
半夜，皮肤的发红程度也下降
皮脂分泌速率在后半夜到达最低
后来，研究者还发现，时钟基因还与皮肤光老化有关。当时钟基因功能异常时，皮肤黑色素合成异常，对于紫外线的防御能力减弱，会加重光老化。 4而在这些时钟基因中，最受关注的之一就是 PER1。
可以说，工作表现良好的PER1就是你皮肤状态的“镇宅神兽”了。
它跟你一样：上班时间也爱摸鱼
PER1每天在我们的身体里辛辛苦苦工作，但就跟我们一样，稍微有点风吹草动，都会影响自己的上班状态，忍不住开始摸鱼：
1、蓝光：日光里的蓝光照射会导致PER1不活跃，个人推测可能是蓝光意味着blue，让PER1的心情不好，主动下调表达（并不是）；7
2、衰老：随着年龄增长，角质形成细胞和成纤维细胞的MT-1受体表达减少，发给PER1的信号也就减少，social频率的下降让PER1深度emo，表达随之减少；6
3、不良生活习惯：熬夜等打乱生物钟的行为也可导致PER1下调，“觉都睡不够还上什么班！”，甚至当PER1不活跃时，身体还会反馈性地合成更多黑色素，以帮助PER1的表达水平回升。没错，这也是为什么熬夜容易长斑的原因！8
巧了，谁上班不喜欢摸鱼呢？
此外，当PER1工作懈怠时，不仅皮肤屏障会出问题，皮肤细胞的DNA损伤修复能力也会下降，更容易出现细胞凋亡；此外，PER1的摸鱼工作状态还会抑制表皮干细胞分化，角质形成细胞代谢变慢，加速皮肤老化。 9,10
肌肤出现的各种问题
总结起来就是，要想保持皮肤屏障的良好状态，保证皮肤细胞新陈代谢，减缓皮肤衰老，减少长斑，你都需要好好调动PER1的工作状态。
PER1 开始007吧！
得知了PER1对于皮肤的作用之后，相信你会提出和我一样的问题：既然它的活性可以左右肌肤的自我修护，那谁来“左右”它的工作状态呢？研究者们就像大海捞针，列出了一长串可能的作用因子名单，然后逐一进行挑选。最后，将目光聚焦到了可以向PER1传达修护指令的“ 信源因子”，快来看看它是如何鞭策PER1工作的～
“ 信源因子”（miR-146A）可以让受到外界刺激的时钟基因不再消极怠工。它也被发现还具有调节皮脂腺细胞功能，减少出油；抑制氧化应激导致的细胞衰老等等功效。 12–14 信源因子作为microRNA的一种，是近年来科学界的研究“顶流”。
miR-146A可抑制细胞衰老 ｜ 参考文献12
我们深夜的快乐是在一天繁重工作后留给灵魂的喘息，能让我们在精神上得到治愈；但熬夜带来的皮肤伤害，就需要我们能精准预防了。如果可以将刚才所说的理论应用在护肤领域，那岂不是很棒！
最终， 雅诗兰黛的科学家们不辱使命，在各种备选原料里筛选出了猴面包树提取物，验证发现它确实可以 促进皮肤细胞里信源因子的表达， 进而促进皮肤里时钟基因PER1表达——生物钟紊乱了，那我就把生物钟调回去！
猴面包树大概长介个样子
雅诗兰黛家的 小棕瓶便将这一发现应用起来，通过激活 miR-146A让因熬夜而受损的屏障、衰老的肌肤能够实现自我修护，让快乐和美貌两手都要抓。
升级之后的小棕瓶不仅能够 开启肌肤细胞的自我修护进程， 而且还能更快、更强，有效帮助我们的肌肤修护焕新，熬夜时流逝的时光，在脸上通通给我流回来。
熬夜爽翻天，炸鸡火锅甜甜圈更是快乐源泉。夏天快要来了，当然也要多出去玩耍晒太阳。但这些不良生活习惯都会给皮肤带来伤害，快乐是有了，但皮肤垮了，所以更有提高肌肤细胞自身修护能力的必要！
虽然这些快乐统统很难舍弃，但还是再次建议大家为了身体和肌肤早睡早起、健康生活，也知道在坐各位确实很难做到（谁不是呢）。所以给大家争取到了堪称“ 修护棕师”小棕瓶的专属好价，就算你坚持熬夜，也可以让你的皮肤拥有正常生物钟。
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-------参考文献------
1 Latreille J, Guinot C, Robert-Granié C, et al. Daily variations in skin surface properties using mixed model methodology. Skin Pharmacol Physiol 2004; 17:133–40.
2 Le Fur I, Reinberg A, Lopez S, et al. Analysis of circadian and ultradian rhythms of skin surface properties of face and forearm of healthy women. J Invest Dermatol 2001; 117:718–24.
3 Yosipovitch G, Sackett-Lundeen L, Goon A, et al. Circadian and ultradian (12 h) variations of skin blood flow and barrier function in non-irritated and irritated skin-effect of topical corticosteroids. J Invest Dermatol 2004; 122:824–9.
4 Desotelle JA, Wilking MJ, Ahmad N. The circadian control of skin and cutaneous photodamage. Photochem Photobiol 2012; 88:1037–47.
5 Ndiaye MA, Nihal M, Wood GS, Ahmad N. Skin, reactive oxygen species, and circadian clocks. Antioxid Redox Signal 2014; 20:2982–96.
6 Sandu C, Liu T, Malan A, et al. Circadian clocks in rat skin and dermal fibroblasts: differential effects of aging, temperature and melatonin. Cell Mol Life Sci CMLS 2015; 72:2237–48.
7 Dong K, Goyarts EC, Pelle E, et al. Blue light disrupts the circadian rhythm and create damage in skin cells. Int J Cosmet Sci 2019; 41:558–62.
8 Hardman JA, Tobin DJ, Haslam IS, et al. The peripheral clock regulates human pigmentation. J Invest Dermatol 2015; 135:1053–64.
9 Janich P, Pascual G, Merlos-Suárez A, et al. The circadian molecular clock creates epidermal stem cell heterogeneity. Nature 2011; 480:209–14.
10 Mahendra CK, Ser H-L, Pusparajah P, et al. Cosmeceutical Therapy: Engaging the Repercussions of UVR Photoaging on the Skin’s Circadian Rhythm. Int J Mol Sci 2022; 23:2884.
11 Wang Q, Bozack SN, Yan Y, et al. Regulation of retinal inflammation by rhythmic expression of MiR-146a in diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci 2014; 55:3986–94.
12 Xiao X, Xu M, Yu H, et al. Mesenchymal stem cell-derived small extracellular vesicles mitigate oxidative stress-induced senescence in endothelial cells via regulation of miR-146a/Src. Signal Transduct Target Ther 2021; 6:354.
13 Dull K, Fazekas F, Deák D, et al. miR-146a modulates TLR1/2 and 4 induced inflammation and links it with proliferation and lipid production via the indirect regulation of GNG7 in human SZ95 sebocytes. Sci Rep 2021; 11:21510.
14 Zhang L, Wang Q, Su H, Cheng J. Exosomes from Adipose Tissues Derived Mesenchymal Stem Cells Overexpressing MicroRNA-146a Alleviate Diabetic Osteoporosis in Rats. Cell Mol Bioeng 2022; 15:87–97.
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